随着德曲妥珠单抗获批上市以及浙江医药ARX788注册临床的成功，ADC的火爆程度再迎高峰。目前，国内还有多款ADC候选药物处于后期临床试验阶段，未来一两年，国内ADC药物或将迎来密集收获期。不过，火热的背景，却难掩候选产品同质化严重的现实困境，积极探索联合用药，成为国内ADC药企突出重围的出路之一。
人民金融·创新药数据库监测显示，在2月24日至3月2日的新发布周期内，扬子江药业的1类新药盐酸妥诺达非片上市申请获药监局受理，成今年以来第8款申报上市的1类新药；另外，科伦药业的ADC药物注射用SKB410和博雅生命的华通氏胶间充质干细胞注射液两款创新药首次取得临床批件。
(资料图片)
受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融创新药指数”上涨了0.26%，最新报3278.25点。
联合用药成为ADC药物开发的重要方向
3月1日晚间，浙江医药公告，控股子公司新码生物HER2-ADC药物ARX788治疗乳腺癌的II/III期临床期中分析达到界值，可以提前终止研究。新码生物已向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)提交沟通申请，申请提前终止该临床研究并提交新药上市申请。
这意味着，如进展顺利，ARX788有望明年在国内获批上市，成为继维迪西妥单抗之后，第二款获批上市的国产ADC药物。
从公开信息来看，除即将报产的ARX788外，目前东曜药业的TAA-013、乐普生物的MRG002、恒瑞医药的SHR-A1811、科伦药业的A166等也处于临床后期试验阶段，首个适应症有望不久后提交上市申请。不止如此，国内还有众多ADC药物在研，且集中靶向HER2、EGFR、TROP-2、Claudin 18.2等靶点，随着时间的推移，将有更多的国产ADC新药踏上获批之路。另外，在研药物适应症布局的集中度也非常高，肿瘤占比高达95%。
而有着ADC领域“天花板”之称的德曲妥珠单抗一周前已在中国获批上市，其适应症覆盖乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等多种常见实体肿瘤，并展现出良好的疗效。
未来，国产ADC不仅要面临“内卷”的压力，更要直面全球顶尖ADC产品的竞争，如何通过差异化突出重围，将成为考验国内企业的重大挑战。
联合治疗，是ADC药企们探寻的一个方向。没有一种抗肿瘤药物可以100%有效，所以联合不同作用机制的治疗药物以提高临床获益，是当下开发肿瘤治疗药物的常用策略。理论上，ADC能够和免疫检查点抑制剂、抗血管生成剂等多种疗法联合用药，且可能起到1+1大于2的效果。
恒瑞医药此前公告称，临床前研究结果显示，SHR-A1811(HER2 ADC)联合氟唑帕利(PARP抑制剂)能够产生协同增效作用。
荣昌生物RC48(维迪西妥单抗)与PD-1联用也表现出明显的1+1>2的效果。根据2022年ASCO年会上公布的数据，RC-48联合君实生物的特瑞普利单抗在局部进展或转移性尿路上皮癌患者中的早期研究结果中，ORR高达71.8%，PFS 为9.2个月，OS未达到。这样的结果明显优于单药。
事实上，当前国内头部ADC企业正在积极探索ADC联合用药。据公开资料，恒瑞医药的SHR-A1811已经开展了和SHR-1701(PD-L1/TGF-β融合蛋白)、氟唑帕利(PARP抑制剂)、吡咯替尼联用的临床，覆盖乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌和结直肠癌、晚期非小细胞肺癌等。上个月，SHR-A1811又获批开展联合达尔西利、氟维司群、贝伐珠单抗或来曲唑/阿那曲唑治疗HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌的开放、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究。
今年1月，荣昌生物与艾力斯达成了ADC药物RC108与伏美替尼开展联合用药的临床研究，目前荣昌生物的核心产品维迪西妥单抗正在开展联合PD-1、PD-L1的多项临床。乐普生物则在探索EGFR ADC联用PD-1、HER2 ADC联用PD-1治疗实体瘤。
科伦药业ADC药物的出海，或旨在与K药搞联合开发。2月7日，科伦药业在机构调研中提到，“默沙东看重科伦博泰ADC，在很大程度上也是看重与K药联合的潜力，从而进一步可延长K药的生命周期，继续保持K药的地位。”
根据东亚前海证券研报，ADC药物联合治疗前景广阔，通常的联合给药策略包括：1)抗血管生成剂(如靶向VEGF信号通路)，在一定程度上会改变肿瘤血管系统，从而改善 ADC 向肿瘤组织的递送，增强 ADC 的细胞毒性作用；2)促进肿瘤细胞表面靶抗原表达的药物可能会促进抗体-抗原结合，或者促进 ADC-靶抗原复合体内化的药物会增加肿瘤细胞摄取 ADC 从而增强细胞毒性；3)与 ADC 的载药可以形成互补机制或合成致死作用的其他药物可以进一步增强载药的细胞毒性；4)促进募集激活的免疫效应细胞的药物可以增强抗体依赖性细胞毒性作用或细胞介导的肿瘤识别和免疫效应功能，有助于增强ADC诱导的肿瘤杀伤作用。
在业内人士看来，相比于单药的内卷，ADC联合用药还是一块待开垦的肥沃土地，积极探索联合用药，已成为延长ADC药物治疗窗口、扩大适应症和巩固自身优势的重要方向之一。
扬子江药业1类新药申报上市
近日，扬子江药业1类新药盐酸妥诺达非片上市申请获药监局受理，适应症为勃起功能障碍(ED)的治疗。这是今年以来，第8款申报上市的1类新药。
据了解，妥诺达非为一款磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，目前国内已有4款原研PDE5抑制剂上市，分别是辉瑞的西地那非、GSK/拜耳的伐地那非、礼来的他达拉非和悦康药业的爱地那非，其中他达拉非和西地那非占主要市场份额。
除此以外，十多家国内药企的西地那非仿制药(片剂/口崩片)以及20多家药企的他达拉非仿制药均已上市，科伦药业的伐地那非片与海思科的阿伐那非片也分别在2020年7月、2021年3月首仿上市，PDE5抑制剂的竞争颇为激烈。
临床进度方面，在2月24日至3月2日的新发布周期内，科伦药业的ADC药物注射用SKB410和博雅生命的华通氏胶间充质干细胞注射液两款创新药首次取得临床批件，分别将开展晚期实体瘤和膝骨关节炎的临床研究，我们将这两个品种纳入了“人民金融创新药指数”。(知蓝)
（文章来源：证券时报网）
营业执照公示信息